據(jù)北京大學(xué)官方消息，11月9日，北京大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化研究中心張寧團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）張澤民團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科朱繼業(yè)團(tuán)隊(duì)合作，在《Nature》上發(fā)表研究論文，介紹了在癌癥尤其是肝癌治療方面的重大發(fā)現(xiàn)。
該研究首次在單細(xì)胞精度定義了肝癌的五種免疫微環(huán)境亞型（TIMELASER），探究了其細(xì)胞組成、空間分布、基因組特征和趨化因子受體-配體網(wǎng)絡(luò)。
首次全面揭示腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(TAN)的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證CCL4+、PD-L1+ TAN兩個(gè)關(guān)鍵亞群的促腫瘤機(jī)制。
最終通過構(gòu)建小鼠肝癌模型，從In vitro，Ex vivo，In vivo三個(gè)層面，逐步深入地證明靶向腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞有望形成新的肝癌免疫治療方案，為肝癌的基礎(chǔ)研究和臨床診療提供了關(guān)鍵信息。
本研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
研究人員根據(jù)免疫細(xì)胞的狀態(tài)，首次在單細(xì)胞層面的精度上，總結(jié)提出五種免疫微環(huán)境亞型（TIMELASER），分別是：免疫激活型、髓系富集免疫抑制型、基質(zhì)富集免疫抑制型、免疫排斥型、免疫駐留型。
其中，第二種和第三種微環(huán)境會(huì)抑制、阻止免疫細(xì)胞正常工作，使之無法吞噬殺死癌細(xì)胞，導(dǎo)致癌癥惡化。
腫瘤免疫微環(huán)境的5種亞型（TIMELASER）示意圖
進(jìn)一步研究首次全面揭示了腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(TAN)的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)具有一定免疫功能的中性粒細(xì)胞發(fā)生了“叛變”，不僅不殺死癌細(xì)胞，反而帶動(dòng)免疫細(xì)胞“罷工”，放任癌細(xì)胞。
因此，如果能提供一個(gè)新的改善免疫微環(huán)境的方向，肝癌治療就有了希望。
中性粒細(xì)胞是人體最豐富的粒細(xì)胞類型，占人體所有白細(xì)胞的40-70%，具備強(qiáng)大的吞噬能力，是宿主抵抗入侵病原體的第一道防線。
本次實(shí)驗(yàn)對(duì)中性粒細(xì)胞的成功分析，其一得益于“無抗體富集”策略，即全盤研究細(xì)胞的策略。經(jīng)過一年多的前期數(shù)據(jù)分析，團(tuán)隊(duì)才把這100多萬個(gè)細(xì)胞的類別定出來。
最終，團(tuán)隊(duì)得到了涵蓋了13個(gè)大類的89個(gè)小亞群，文章中首次發(fā)現(xiàn)了之前未報(bào)道的11種中性粒細(xì)胞。這次分出的89個(gè)亞群，也為今后癌癥的精準(zhǔn)治療提供了分子遺傳學(xué)的基礎(chǔ)，不僅是對(duì)肝癌，對(duì)所有的癌癥來說，都很有意義。
中性粒細(xì)胞亞群的組織分布、發(fā)育軌跡和癌種富集
通過構(gòu)建小鼠肝癌模型，研究團(tuán)隊(duì)逐步深入地證明靶向腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞有望形成新的肝癌免疫治療方案，為肝癌的基礎(chǔ)研究和臨床診療提供了關(guān)鍵信息。
根據(jù)實(shí)驗(yàn)得出的確鑿數(shù)據(jù)，團(tuán)隊(duì)提出，中性粒細(xì)胞可以是肝癌甚至是癌癥治療中的一個(gè)重要靶點(diǎn)。
這就為了今后肝癌乃至癌癥治療提供了一個(gè)非常重要且關(guān)鍵的入口，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行研究和突破，關(guān)于肝癌會(huì)有更好的治療方法和診斷方法。
事實(shí)上，這份研究不僅對(duì)肝癌，對(duì)所有的癌癥都很有意義。
肝癌被稱為“癌中之王”。我國(guó)肝癌發(fā)病率占全球50％，死亡率占55％，每年約有50萬人死于肝癌。
Anti-Ly6G抗體去除中性粒細(xì)胞可以有效緩解小鼠肝癌生長(zhǎng)
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文章來源：快科技