中新社上海10月18日電 (陳靜 王廣兆)三陰性乳腺癌因異質(zhì)性高、預(yù)后差、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高，成為乳腺癌研究中亟需攻克的頑固“堡壘”。部分三陰性乳腺癌，如，腔面雄激素受體型(LAR)亞型，對(duì)現(xiàn)有的精準(zhǔn)治療策略不太敏感。
記者18日獲悉，中國(guó)醫(yī)學(xué)專家最新研究發(fā)現(xiàn)，靶向“鐵死亡”與免疫治療的聯(lián)用。這可能是LAR型三陰性乳腺癌精準(zhǔn)治療的新方向。據(jù)悉，“鐵死亡”是近年來(lái)科學(xué)家新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡形式，在腫瘤生物學(xué)研究和臨床治療中被廣泛關(guān)注。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏、江一舟教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)發(fā)布的一項(xiàng)研究顯示，“鐵死亡”在LAR型三陰性乳腺癌中表現(xiàn)更為活躍，以“谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4”(GPX4)為核心的谷胱甘肽代謝在LAR型三陰性乳腺癌的“鐵死亡”調(diào)控中具有重要地位。
團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)，GPX4抑制劑不僅可通過(guò)促進(jìn)“鐵死亡”抑制腫瘤，還可重塑腫瘤免疫微環(huán)境。GPX4抑制劑與免疫治療聯(lián)用，可進(jìn)一步激活腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞( T細(xì)胞稱為T淋巴細(xì)胞，是體內(nèi)免疫力的重要組成部分)，雙藥治療的療效顯著高于單藥治療。這意味著，GPX4抑制劑聯(lián)合免疫治療可能成為L(zhǎng)AR型三陰性乳腺癌的潛在新治療策略。相關(guān)研究成果于北京時(shí)間17日深夜，在線發(fā)表于國(guó)際知名期刊《細(xì)胞代謝》(《Cell Metabolism》)。
據(jù)了解，細(xì)胞的“死亡”有多種形式，“鐵死亡”是其中一種，因這種形式的死亡是由“鐵依賴的脂質(zhì)過(guò)氧化”驅(qū)動(dòng)而得名，受到多條代謝通路的調(diào)節(jié)。“‘鐵死亡’是近年發(fā)現(xiàn)的與代謝密切相關(guān)的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡方式，在腫瘤研究領(lǐng)域表現(xiàn)活躍，我們嘗試從該角度入手研究，以發(fā)現(xiàn)新的三陰性乳腺癌治療突破口?！鄙壑久艚淌诒硎尽?/p>
研究發(fā)現(xiàn)，“鐵死亡”相關(guān)的細(xì)胞代謝通路和代謝物均在LAR型三陰性乳腺癌中高度活躍，提示其可能是對(duì)“鐵死亡”最敏感的亞型；另一方面，以GPX4為核心的谷胱甘肽代謝在LAR亞型中顯著上調(diào)，是該亞型腫瘤最主要的逃避“鐵死亡”的途徑。(完)